【環(huán)球時報綜合報道】近日屠呦呦團隊在應(yīng)對“青蒿素抗藥性”領(lǐng)域取得新突破的消息再次刷屏。在漫長的人類文明史中,噩夢般的瘧疾肆虐已經(jīng)幾度改變?nèi)祟悮v史進程。盡管先后憑借奎寧、青蒿素等藥物,如今人類勉強在這場殘酷的戰(zhàn)爭中暫時領(lǐng)先,但“青蒿素失效”的危機依然沒有徹底消除。屠呦呦表示,對于“青蒿素抗藥性”的問題,仍需保持謹(jǐn)慎樂觀的態(tài)度。
它影響戰(zhàn)爭進程乃至國家衰亡
據(jù)研究顯示,瘧疾可能早在50萬年前就存在于早期人類當(dāng)中。法國科學(xué)家在非洲的研究確切表明,至少2萬年前,現(xiàn)代智人在撒哈拉以南的祖先就已經(jīng)產(chǎn)生瘧疾抗體??紤]到智人的歷史也不過兩三萬年,可以說,從一開始,瘧疾就與人類文明如影隨形。
古希臘將瘧疾稱為“沼澤熱”,因為多在沼澤水源密集之處發(fā)病;羅馬帝國時期瘧疾也曾多次流行,特別是公元前1世紀(jì)的瘧疾大流行對羅馬帝國國力造成沉重打擊。2011年,西方考古學(xué)家從一處古羅馬墳?zāi)拱l(fā)掘出來的嬰兒骸骨中,發(fā)現(xiàn)了曾遭瘧疾感染的基因證據(jù),這顯示羅馬帝國可能因瘧疾猖獗而衰敗。
同一時期的中國,在殷商時代也已出現(xiàn)對瘧疾的記載,甲骨文中已有“瘧”字的存在。有趣的是,甲骨文本身的發(fā)現(xiàn)也與瘧疾有關(guān)。1899年,清朝國子監(jiān)祭酒王懿榮正是因為身患瘧疾,令人從藥店購買中藥龍骨時,從“龍骨”的上面發(fā)現(xiàn)了一些符號,由此揭開震驚世界的甲骨文發(fā)現(xiàn)史。
在東漢時期成書的中國現(xiàn)存首部字典《說文解字》中,對“瘧”是這樣解釋的:瘧,熱寒休作。可見“瘧”這個字是專門為瘧疾所發(fā)明的。中國古代氣候較為炎熱,長江以南地區(qū)叢林和水網(wǎng)密集,瘧疾多發(fā),特別是嶺南和云貴地區(qū)尤為嚴(yán)重。當(dāng)時的醫(yī)療條件不足,瘧疾長期無法得到有效遏制,致使對長江以南地區(qū)的開發(fā)也遲遲無法起步。直到東晉時期,由于南北朝的對立,軍事和經(jīng)濟壓力的存在,南方各王朝才不得不頂著瘧疾的威脅,對長江以南進行大規(guī)模開發(fā)。饒是如此,嶺南地區(qū)的開發(fā)也要遲到宋代了,而云貴地區(qū)直到明清才得到有效的開發(fā),瘧疾可謂“功不可沒”。
近代非洲也曾得益于瘧疾的“保護”。雖然歐洲與非洲在古希臘時代就有聯(lián)系,近代歐洲殖民者早在16-17世紀(jì)就開始著手侵略非洲,并在非洲沿岸設(shè)立了許多據(jù)點,但歐洲人真正大規(guī)模深入非洲內(nèi)地,卻要等到19世紀(jì)以后,甚至遠(yuǎn)在歐洲人大規(guī)模殖民遙遠(yuǎn)的美洲之后。這其中的關(guān)鍵原因就是歐洲當(dāng)時還找不到有效藥品能對抗在非洲內(nèi)地流行的瘧疾。直到19世紀(jì)中期,歐洲人掌握了提煉天然藥品——奎寧的方法,才突破了瘧疾的“防線”,在短時間內(nèi)將殖民帝國擴張到非洲內(nèi)陸。
因為瘧疾而改變國運的例子遠(yuǎn)不止一個。直到17世紀(jì)末,蘇格蘭仍然是獨立的國家。1695年,蘇格蘭遭遇前所未有的大饑荒,只能開始學(xué)習(xí)其他國家開辟海外殖民地。1698年,蘇格蘭傾舉國之力實施“達(dá)連計劃”,準(zhǔn)備在巴拿馬建立海外殖民地。但蘇格蘭人沒有想到的是,當(dāng)?shù)爻睗竦臒釒Лh(huán)境中隱藏著瘧疾這個“隱形殺手”。缺乏經(jīng)驗的蘇格蘭殖民者毫無防備,大批工人被瘧疾擊倒。他們不僅自己喪失工作和戰(zhàn)斗能力,還得有專人照顧。再加上西班牙的趁火打劫,“達(dá)連計劃”最終以慘敗收場,蘇格蘭整個國家?guī)缀跗飘a(chǎn)。英格蘭趁機多方運作,蘇格蘭議會最終含淚賣身,接受了合并計劃,蘇格蘭作為獨立國家的歷史就此告終。
歷史總是少不了戰(zhàn)爭的身影,瘧疾自然也不會在戰(zhàn)爭中缺席。在瘧疾橫行的歲月里,軍事家們不但要與看得見的敵人戰(zhàn)斗,也要與瘧疾這個看不見的敵人戰(zhàn)斗?!稘h書》和《后漢書》中在對嶺南與云貴地區(qū)用兵的記載中,屢屢出現(xiàn)“兵未血刃而病死者什二三”“軍吏經(jīng)瘴疫死者十四五”等字樣。直到清朝中期第二次清緬戰(zhàn)爭時期,清軍3000人的傷亡中竟有1500人是病故,比戰(zhàn)死者還多了400人。
即便到了近現(xiàn)代,瘧疾仍然是士兵們最可怕的敵人之一。二戰(zhàn)時,太平洋戰(zhàn)場大都處于熱帶,正是瘧疾的“主場”,而參戰(zhàn)的美日士兵主要來自溫帶,對瘧疾毫無抵抗力。有統(tǒng)計稱,在南太平洋戰(zhàn)斗的美軍士兵的瘧疾發(fā)病率是千分之四千,也就是說,平均每名美軍士兵至少得過四場瘧疾。
日軍由于后勤和醫(yī)療保障水平遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后于美國,因此瘧疾造成的傷亡也遠(yuǎn)超美國,而且日軍士兵不僅在太平洋飽受瘧疾折磨,在中國、東南亞,日軍也屢屢出現(xiàn)因瘧疾造成無法戰(zhàn)斗、病死者超過戰(zhàn)死者的現(xiàn)象。
從亞歷山大大帝到康熙皇帝
不但人類歷史的整體進程深受瘧疾影響,諸多歷史名人也沒有能逃脫瘧疾的魔爪。在西方歷史上因瘧疾而死的名人中,最著名的要數(shù)亞歷山大大帝。這位古希臘馬其頓帝國的締造者一路鎮(zhèn)服希臘、掃平波斯、遠(yuǎn)征印度,打下了龐大的帝國疆土,卻在33歲時英年早逝。根據(jù)歷史典籍記載,他于巴比倫地區(qū)得了瘧疾,高燒十天后不治身亡。另一位死于瘧疾的西方帝王是古代蠻族西哥特人的首領(lǐng)阿拉里克一世。他最著名的事跡是在公元410年率領(lǐng)西哥特人攻陷羅馬城,這是羅馬在歷史上的首次完全陷落。在對羅馬大肆搶掠之后,阿拉里克率軍離開羅馬,準(zhǔn)備前往非洲,但在路上卻突發(fā)急病身亡。殺死他的也是瘧疾,比起當(dāng)年的亞歷山大,阿拉里克不過多活了7年,同樣稱得上是英年早逝。
除了武功赫赫的帝王,文質(zhì)彬彬的詩人也難逃瘧疾之手。但丁是文藝復(fù)興時期的詩人,著有長詩《神曲》,描繪了天堂與地獄的景象。其中在地獄篇中,他將恐懼比作瘧疾。反過來理解,也可以認(rèn)為瘧疾在當(dāng)時已成為恐懼的代名詞。不幸的是,這名大詩人在完成《神曲》后不久就死于瘧疾,據(jù)稱當(dāng)時但丁從威尼斯返回拉文那的途中,經(jīng)過了一個沼澤,因而感染上瘧疾。
拜倫是19世紀(jì)英國最偉大的浪漫主義詩人之一。他不僅是一名吟詞誦句的詩人,也是一位熱血澎湃的革命家。1824年,為了支持希臘獨立,他前往希臘擔(dān)任英國支持希臘獨立委員會的代理人,為籌措經(jīng)費和整合反抗軍力量而四處奔走。他剛來到希臘一個多月,就出現(xiàn)全身痙攣等瘧疾癥狀。最初病情并不嚴(yán)重,但在一場暴雨后,拜倫被淋濕了,從那時起他便出現(xiàn)頭痛和間歇性的發(fā)熱。在連續(xù)四天的放血療法后,拜倫耗盡了最后的生命力,與世長辭,年僅36歲。后世的歷史學(xué)家和醫(yī)學(xué)家們發(fā)現(xiàn),拜倫當(dāng)時的駐地附近是瘧疾的易發(fā)、多發(fā)地,拜倫的癥狀也正是瘧疾的典型癥狀。當(dāng)時的醫(yī)生卻將他的病癥診斷為“關(guān)節(jié)炎”,因而耽誤了治療。
同一時期的東方,瘧疾也在不分高低貴賤地進行屠殺。1693年,遠(yuǎn)離南方瘴氣之地的康熙皇帝在北京城里也染上了瘧疾,太醫(yī)院對此束手無策。此時西方已從南美找到治療瘧疾的特效藥金雞納霜,兩名抵京的法國傳教士身上恰好帶有此物,于是將其進獻給康熙,隨即藥到病除。多年后,《紅樓夢》作者曹雪芹的祖父——江南織造曹寅,也患上瘧疾,不得已向康熙上奏折求賜金雞納霜??滴醯弥螅审A馬星夜持藥前往,還特意在批復(fù)中寫明:“金雞納霜專治瘧疾,用二錢,末,酒調(diào)服,若輕了些,再吃一服……若不是瘧疾,此藥用不得,須要認(rèn)真。萬囑!萬囑!”
由于疾病來勢兇猛,曹寅在藥到前便已經(jīng)去世了。此后曹家再未獲得像曹寅那樣的皇家恩寵。十余年后的雍正年間,曹家因銀兩虧空案被抄家,少年曹雪芹隨家人遷往北京,在貧困中寫出不朽名著《紅樓夢》。若非瘧疾之故,曹雪芹固然未必會受流離之苦,后世之人卻也可能看不到《紅樓夢》了。
一部抗瘧史,也是一部發(fā)展史
雖然瘧疾不斷吞噬著人類的生命,但人類也從未向瘧疾服輸?shù)皖^。從文明肇始之初起,人類就在尋求戰(zhàn)勝瘧疾的方法和武器。
要想戰(zhàn)勝敵人,首先要知道敵人是誰。單單為搞清楚這個問題,人類就幾乎用盡整個文明史。英文中的瘧疾一詞為“Malaria”,它直接來源于意大利語,意為“壞空氣”,而意大利語中的這個詞又可以追溯到羅馬時代。當(dāng)時的人們認(rèn)為,是沼澤附近漂浮的臭氣導(dǎo)致了瘧疾。在東方,中國人將這種空氣稱為“瘴氣”。人類雖然很早就模模糊糊地感覺到瘧疾與濕熱、沼澤的聯(lián)系,但并沒能進一步的深挖。
進入19世紀(jì)以后,由于顯微鏡的發(fā)明,微生物學(xué)得到飛速發(fā)展,人類迅速尋找到傷寒、炭疽等致命傳染病的傳播源頭和致病機理——病菌,人們堅信傳播瘧疾的也一定是某種病菌,但尋找“瘧疾病菌”卻遲遲沒有進展。1880年,法國醫(yī)生拉韋朗終于發(fā)現(xiàn)了異樣:在瘧疾病人的血液里,的確存在著某種致病微生物,但它并不是細(xì)菌。拉韋朗在《發(fā)熱瘧疾的治療》一文中,將這種微生物稱為瘧原蟲,并確認(rèn)了它的致病機理。即便如此,拉韋朗的發(fā)現(xiàn)也沒有立刻獲得科學(xué)界的承認(rèn),此時的主流科學(xué)界仍然死抱“細(xì)菌論”不放。
1892年,英國醫(yī)學(xué)家曼森和羅斯通過在印度對蚊子的研究,找到了瘧原蟲在人體外的宿主——按蚊。至此,在人類中肆虐數(shù)萬年的瘧疾的藏身之處和作惡之術(shù),才終于大白于天下。
幸運的是,早在徹底弄清瘧疾的真面目之前,人類已找到有效對付瘧疾的手段。這就是前文說過的金雞納霜。
金雞納霜是從金雞納樹的樹皮中提煉出來的一種粉末,最早由美洲秘魯?shù)貐^(qū)的印第安人發(fā)現(xiàn)。17世紀(jì)時,西班牙傳教士發(fā)現(xiàn)了這種粉末,并將其帶回歐洲。一百多年后,兩名法國化學(xué)家從金雞納樹皮中分離出了其有效成分奎寧。19世紀(jì),歐洲人開始在東南亞大量種植金雞納樹,很快印度尼西亞就取代美洲成為金雞納樹的主產(chǎn)區(qū)。
一戰(zhàn)時期的德國被掐斷了從亞洲獲取金雞納霜的渠道,只能投入大量人力物力,通過化學(xué)合成抗瘧藥物,先后研制了米帕林、帕馬喹等藥物。二戰(zhàn)時期,日軍攻占了金雞納霜產(chǎn)量占全世界95%以上的印度尼西亞,這一次輪到美國的脖子被卡住了。日本人甚至狂言:只要所有日本兵都有奎寧在手,不必打仗,美軍就會全部死于瘧疾。美國人也迅速行動起來,一邊用德國之前的配方生產(chǎn)米帕林,另一邊開發(fā)出伯氨喹等新型藥物。此時,一種新武器也投入了抗瘧戰(zhàn)爭中,這就是高效殺蟲劑滴滴涕。它可以方便地掐斷瘧疾的傳染源頭——蚊子,可謂釜底抽薪。
戰(zhàn)爭結(jié)束后,這些藥品立刻被投入到全球的防治瘧疾工作中,瘧疾的發(fā)病率不斷下降。但人類與瘧疾的戰(zhàn)爭并沒有結(jié)束。越南戰(zhàn)爭期間,美越同時發(fā)現(xiàn),由于瘧原蟲出現(xiàn)抗藥性,傳統(tǒng)抗瘧藥物失去作用。美國投入大量人力物力,開發(fā)出新藥甲氟喹,但它的副作用很大,難以作為一線藥物。在戰(zhàn)線的另一邊,中國為了支持越南人民的抗美斗爭,也開始了自己的藥物開發(fā)工作。以屠呦呦為代表的中國科學(xué)家從青蒿中分離出青蒿素,隨后開發(fā)出一系列抗瘧藥物,成為當(dāng)今世界的抗瘧主流藥物。
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