肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）有一個更為人所熟知的名字——“漸凍癥”，這是一種不可逆的致死性運動神經(jīng)元疾病。英國《自然·醫(yī)學》雜志2日發(fā)表的一項臨床研究報告發(fā)現(xiàn)，患有嚴重的早發(fā)型ALS的兒童，在SPTLC1基因上有一類罕見突變，該基因編碼一種關(guān)鍵的代謝分子，負責生產(chǎn)一類稱為鞘脂的脂類。這項報告揭示了早發(fā)ALS的單個致病基因以及一種新的代謝相關(guān)分子通路，其或造成該疾病其他分型中的神經(jīng)退行。

ALS屬于漸進的神經(jīng)退行性疾病，病因至今不明。目前認為20%的病例可能與遺傳及基因缺陷有關(guān)，另外也有部分環(huán)境因素。該病常在發(fā)病后3—5年內(nèi)導致患者死亡。大多數(shù)病例為散發(fā)，隨著臨床研究將單基因突變與該疾病直接聯(lián)系起來，人們獲得了對ALS關(guān)鍵驅(qū)動因素的重要見解。

此次，美國健康科學統(tǒng)一服務(wù)大學研究人員卡斯滕·博納曼及其同事，對9名患者的基因組進行了測序，這些患者來自7個家庭，患有嚴重的早發(fā)ALS。研究人員在單個基因SPTLC1中發(fā)現(xiàn)了一組罕見突變，該基因編碼一種參與脂類代謝的酶的組成部分。研究發(fā)現(xiàn)，這些ALS致病突變會導致不受控地生產(chǎn)鞘類磷脂，并在人類運動神經(jīng)元中累積——正是運動神經(jīng)元在該疾病中尤為退化。

這項臨床研究不僅描述了一種侵襲性早發(fā)ALS背后的一組罕見單基因突變，也表明直接的代謝障礙是疾病進展過程的一個致病因素。