9月4日，記者從華東理工大學(xué)獲悉，該校藥學(xué)院教授朱維平研制出了一種自加速過氧化氫刺激響應(yīng)型金納米囊泡，實現(xiàn)了對小鼠腫瘤化療和饑餓治療的協(xié)同治療，相關(guān)成果發(fā)表在生物醫(yī)學(xué)的國際知名期刊《治療診斷學(xué)》（Theranostics）上。

有機—無機雜化納米囊泡結(jié)合了有機材料高度的生物相容性，以及無機材料獨特的光學(xué)、電、磁學(xué)特性，同時具有良好的載藥能力，近年來在癌癥診斷、治療及成像領(lǐng)域受到越來越多的關(guān)注。其中，具有可調(diào)節(jié)近紅外吸收的金納米囊泡通過基于光的成像或治療模態(tài)，對腫瘤實現(xiàn)了良好的診療效果。然而，由于近紅外光的穿透深度依然有限，以往報道的金納米囊泡對處于深層組織的腫瘤的治療依然面臨較大挑戰(zhàn)。

過氧化氫是細(xì)胞內(nèi)眾多代謝途徑的副產(chǎn)物，主要產(chǎn)生于線粒體。癌細(xì)胞內(nèi)的線粒體功能紊亂，在癌細(xì)胞快速增殖的過程中會持續(xù)產(chǎn)生大量過氧化氫。針對這一特性，朱維平與復(fù)旦大學(xué)聶志鴻教授團隊合作，設(shè)計并制備了過氧化氫刺激響應(yīng)型金納米囊泡TG-GV，同時包裹乏氧前藥替拉扎明（TPZ）以及葡萄糖氧化酶（GOx），實現(xiàn)腫瘤部位特異性釋藥。

在腫瘤部位高濃度過氧化氫的氧化作用下，囊泡TG-GV表面兩親聚合物中的疏水片段轉(zhuǎn)為親水態(tài)，使囊泡發(fā)生崩解，釋放TPZ及GOx。其中GOx可氧化腫瘤部位的葡萄糖，產(chǎn)生饑餓效應(yīng)，同時消耗大量氧氣，加劇腫瘤的乏氧狀態(tài)，激活乏氧前藥TPZ變?yōu)槎拘宰杂苫瑲┘?xì)胞。GOx在氧化葡萄糖的過程中產(chǎn)生大量過氧化氫，進(jìn)一步刺激囊泡釋放更多藥物，從而產(chǎn)生“自加速”的藥物釋放效果。該囊泡在植有4T1移植瘤的活體小鼠體內(nèi)表現(xiàn)了良好的抑瘤效果，腫瘤生長抑制率高達(dá)87.2%。經(jīng)驗證，化療和饑餓治療產(chǎn)生了協(xié)同治療的效果。

該研究突破了以往金納米囊泡僅限于光控治療的局限，巧妙利用腫瘤微環(huán)境的特性，設(shè)計了內(nèi)源性刺激響應(yīng)的載藥金納米囊泡，拓寬了金納米囊泡的應(yīng)用場景，為有機—無機納米雜化囊泡的設(shè)計和應(yīng)用提供了新的思路。