我科學家發(fā)現(xiàn)兩性抗體免疫機制新差異

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本報北京12月26日電(記者鄧暉)一句流傳甚廣的“為母則剛”不再只是成語，而是有了科學依據(jù)。記者從清華大學獲悉，該校免疫學研究所祁海課題組最新研究顯示，人體在遭受病原侵襲時，女性比男性個體會產(chǎn)生更強的體液免疫應答，特別是能產(chǎn)生更多抗體來實現(xiàn)自我保護，比如我們熟悉的乙肝、丙肝病毒；相對于男性，女性面對很多需要抗體來抵抗的傳染病都顯示發(fā)病率更低、病程更弱的特點。此外，通過接種疫苗來產(chǎn)生保護性抗體進而預防傳染病，往往也是在女性人群中的效果比男性更好，比如普遍都要接種的乙肝三聯(lián)疫苗。

記者了解到，祁海課題組的最新工作揭示了導致這種抗體免疫應答兩性差異的具體生物學機制，從而為增強疫苗接種效果以及針對抗體介導自身免疫疾病的治療提供了新思路和潛在新靶點。這一題為《GPR174-CCL21受配體模組引起體液免疫應答的性別二態(tài)性》的研究論文于今日在《自然》雜志在線發(fā)表。

“對所有哺乳動物而言，母親直接承擔了孕育胎兒、哺育后代的責任。胎兒和新生兒自己的免疫系統(tǒng)尚不健全，需要母親以各種方式來幫助阻止病原的侵染。其中一個極為重要的方式，是母親在孕期通過胎盤、在哺乳期通過乳汁把自己身體里曾經(jīng)產(chǎn)生過的抗體轉(zhuǎn)移給孩子。母親能夠產(chǎn)生抗體的能力越強，她就更可能傳遞給孩子足夠的抗體來防病?！睆纳镅莼嵌龋詈＝忉屃藶楹文赣H需要強大的抗體免疫應答能力。

課題組所做的，就是找出究竟是什么具體的生物學機制在雌雄個體間引起了抗體免疫應答的強弱不同。“研究清楚這個問題，就有可能找出新辦法改善男性的疫苗接種效果，防治尤其影響女性的抗體自身免疫病。”祁海表示。

祁海介紹，抗體是B淋巴細胞接受抗原刺激、分化成漿細胞后產(chǎn)生的。為了能更有效地分化成漿細胞、產(chǎn)生種類和數(shù)量更多的抗體，B淋巴細胞需要從濾泡區(qū)轉(zhuǎn)移到生發(fā)中心里，經(jīng)歷一個所謂“親和力成熟”的過程。研究發(fā)現(xiàn)，生發(fā)中心中，一組介導受體參與了上述過程，位于X染色體上的G蛋白偶聯(lián)受體GPR174可以感受趨化因子CCL21。在雄鼠中，趨化因子CCL21促進GPR174與G蛋白Gαi相結(jié)合，抑制B細胞向生發(fā)中心遷移，體液免疫應答水平隨之減弱；而雌鼠中GPR174卻無此作用。

“雖然GPR174控制B細胞生發(fā)中心定位不應該是唯一導致雌雄差異的機制，但雄性個體居然能夠依賴激素在免疫應答的特定階段、在特定細胞上調(diào)控特定GPCR與Gα蛋白耦合效率，從而實現(xiàn)微調(diào)抗體免疫應答以達到一種與雌性不同的平衡，令人不得不感嘆大自然的巧妙?！逼詈＝榻B，他們下一步將深入探索激素如何調(diào)控GPCR-Gα蛋白耦合，GPR174與CCR7在CCL21配體刺激下如何協(xié)同或拮抗，這些過程如何在人體內(nèi)影響B(tài)細胞的功能和自免疫疾病，希望針對GPR174和其相關(guān)的過程機制開發(fā)藥物，以期增強疫苗接種的效果。